Phosphatidylsérine 170

+

Sécurité des phosphatidylsérine contenant des oméga-3, des acides gras dans le non-déments personnes âgées: un essai contrôlé par placebo en double aveugle suivie d'une prolongation ouverte Abstract Background Phosphatidylsérine (PS) est un phénomène naturel phospholipide présent dans le feuillet interne de la membrane plasmique de mammifères . L'administration du PS extrait du cortex bovin (BC-PS), qui contient des niveaux élevés d'acides gras oméga-3 à longue chaîne d'acides gras poly-insaturés (AGPI-LC) fixé à son squelette, a donné lieu à des effets positifs sur les fonctions cérébrales telles que l'apprentissage et la mémoire. Récemment, un roman PS marine de source avec oméga-3 AGPI-LC attachée à son squelette a été développé (PS-DHA). Dans la présente étude, nous avons évalué le profil de la préparation roman PS non déments personnes âgées avec troubles de la mémoire de sécurité. L'étude de l'efficacité de cette nouvelle formulation indique que PS-DHA peut améliorer les déficits cognitifs chez les personnes âgées non démentes. Méthodes 157 participants âgés non déments avec troubles de la mémoire ont été randomisés pour recevoir soit PS-DHA (300 mg PS / jour) ou un placebo pendant 15 semaines. paramètres de sécurité biochimiques et hématologiques standard, la pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été évalués au départ et le point final. 122 participants ont continué dans une extension en ouvert pour 15 semaines supplémentaires, dans lequel ils ont tous consommé PS-DHA (100 mg PS / jour) et ont été évalués pour leur tension artérielle, la fréquence cardiaque et le poids au point final. Les événements indésirables ont été surveillés tout au long des phases en double aveugle et en ouvert. Résultats 131 participants ont terminé la phase en double aveugle. Aucune différence significative n'a été trouvée dans aucun des paramètres de sécurité testés entre les groupes d'étude, ou au sein de chaque groupe. 121 participants ont terminé la phase ouverte. A la fin de cette phase, il y avait une réduction de repos la pression artérielle diastolique et un léger gain de poids chez les participants qui ont consommé PS-DHA pendant 30 semaines. Conclusions Les résultats de cette étude indiquent que la consommation de PS-DHA à une dose de 300 mg PS / jour pendant 15 semaines ou 100 mg PS / jour pendant 30 semaines, est sûr, bien toléré, et ne produit pas d'effets négatifs dans les paramètres testés. ClinicalTrials d'enregistrement d'essai. gov, identifiant: Background NCT00437983 Phosphatidylsérine (PS) est un phénomène naturel phospholipide présent dans le feuillet interne de la membrane plasmique de mammifères. Chez l'homme, PS est la plus concentrée dans le cerveau où elle comprend 15 de la piscine phospholipides totale. PS a été montré à jouer un rôle clé dans le fonctionnement des membranes neuronales, telles que la transduction du signal, la libération des vésicules de sécrétion et de cellule à cellule communication 1. L'administration du PS extrait de cortex bovine (BC-PS) a des effets positifs sur la fonction cérébrale. BC-PS a été montré pour améliorer l'apprentissage et de la mémoire dans la mémoire altérée sujets liés à l'âge de 2, afin d'améliorer les paramètres comportementaux et cognitifs chez les patients âgés de 3, et d'améliorer les performances cognitives de la maladie d'Alzheimer (MA) des patients 4. 5. Bien que l'objectif principal des études cliniques impliquant BC-PS était de tester l'efficacité, aucun événement indésirable significatif n'a été signalé après l'administration orale de BC-PS à des doses de 300-400 mg / jour pour un maximum de 3 mois 2 8. Dans le plus grand double aveugle, placebo-controlled trial 3, comprenant 494 participants, un seul sujet a abandonné en raison d'un événement indésirable, comparativement à sept abandons dans le groupe placebo. En raison de problèmes de sécurité au sujet de la contamination potentielle par l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) prion au cours des dernières années, des alternatives à BC-PS, comme le soja PS dérivé (SB-PS), ont été développés. cependant, SB-PS diffère considérablement dans sa composition en acides gras par rapport aux mammifères cerveau PS, et tandis que SB-PS a été montré pour atténuer la fois physique 9 et le stress mental 10. 11, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer sa capacité à promouvoir le fonctionnement cognitif 12. 13. La sécurité des SB-PS a été testé dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo sur 120 personnes âgées 14. Les paramètres biochimiques et hématologiques ainsi que des signes vitaux et les événements indésirables ont été évalués après 6 et 12 semaines de traitement. La conclusion de l'étude était que le SB-PS est sans danger pour l'administration à des personnes âgées si elles sont prises à une dose de 600 mg / jour 14. Pour profiter des avantages de PS mammifère sans les risques qui en découlent, un PS marine de source sûre avec oméga-3 à longue chaîne d'acides gras polyinsaturés (AGPI-LC) attachée à son squelette a été développé. Ce composé a été récemment trouvé pour améliorer les symptômes des enfants avec altération de l'attention soutenue visuelle 15 et pour protéger les rats d'âge moyen des effets délétères induits par la scopolamine-16. Cependant, la tolérabilité biochimique et hématologique du PS avec oméga-3 attachée à son squelette n'a pas été présenté jusqu'à présent. Dans le présent rapport, nous décrivons la sécurité d'une nouvelle formulation du PS avec oméga-3 LC-PUFA, principalement de l'acide docosahexaénoïque (DHA), attaché à son glycérol épine dorsale (PS-DHA), dans la non-déments personnes âgées. Les paramètres de sécurité pertinentes ont été obtenues à partir de variables biochimiques et hématologiques, examen des signes vitaux et les événements indésirables de surveillance au cours de la double aveugle contrôlée par placebo de 15 semaines et de l'examen des signes vitaux et surveillance des événements indésirables au cours des 15 semaines de l'open-label phase d'extension. L'efficacité de cette nouvelle formulation a également été testé dans cette population et les résultats de la phase en double aveugle sont signalés ailleurs 17. En bref, les résultats de l'étude ont indiqué que PS-DHA peut améliorer les performances cognitives chez les non-déments personnes âgées avec des troubles de la mémoire que l'administration PS-DHA a entraîné une amélioration de la mémoire immédiate verbale et la hausse des taux de répondeurs en comparaison avec le groupe placebo 17. Méthodes Sujets participants ont été recrutés par des annonces dans foyers pour personnes âgées, des hôpitaux, et des journaux. Environ 700 personnes âgées ont été criblées pour l'inscription à l'étude. Sur les 157 participants non déments avec des plaintes de mémoire répondaient aux critères d'inclusion décrits précédemment 17. En bref, les participants éligibles étaient des hommes non déments ou des femmes entre les âges de 50 et 90 ans, avec des plaintes de perte de mémoire 18 et aucune preuve d'une condition qui pourrait entraîner une détérioration cognitive, y compris AD, la maladie de Parkinson, accident vasculaire cérébral, hydrocéphalie à pression normale, et d'autres lésions cérébrales, y compris les tumeurs, rénales, respiratoires, cardiaques et la maladie hépatique, le diabète sucré, endocrinien, métabolique ou de troubles hématologiques, à moins bien contrôlée, et la malignité pas en rémission depuis plus de deux ans. L'utilisation concomitante de médicaments ou suppléments affectant la fonction cognitive a été interdite. L'étude a été menée selon les principes de la Déclaration d'Helsinki et de bonnes pratiques cliniques. Le protocole a été approuvé par le Comité d'éthique du Centre médical Sourasky, Tel-Aviv, Israël, et tous les bénévoles ont éclairé écrit le consentement préalable à la participation. Conception de l'étude L'étude a été conçue comme un seul centre, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, l'étude de 15 semaines, suivie d'une extension ouverte de 15 semaines supplémentaires. Lors de la première, double - aveugle, phase, les participants ont été randomisés selon un processus informatisé basé sur 6 et 8 blocs, dans un rapport 1: 1 stratifiés selon le sexe, pour recevoir trois capsules par jour de PS-DHA ou appariés identique placebo recherche (cellulose). La posologie quotidienne PS-ADH a fourni 300 mg de PS et de 79 mg DHAEPA (DHA: EPA rapport de 3: 1). Au cours de la seconde, open-label, phase, les participants a consommé une gélule par jour de PS-DHA. La dose quotidienne fourni 100 mg PS et 26 mg DHAEPA. PS-DHA (Vayacog) a été fourni par Enzymotec, Migdal HaEmeq, Israël. La sécurité a été évaluée par des évaluations cliniques de laboratoire, y compris les paramètres biochimiques et hématologiques au départ et le point final de la phase à double insu et par des événements indésirables d'enregistrement, l'examen physique et la mesure des signes vitaux et le poids au départ, la semaine 7 et le point final (semaine 15) de la phase à double insu et à la fin de l'extension en ouvert (semaine 30). Des échantillons de sang ont été analysés par le laboratoires médicaux américains (AML), Herzliya, Israël. Les événements indésirables ont été surveillés et enregistrés lors de chaque visite et par contact téléphonique toutes les deux semaines. Paramètres de laboratoire paramètres biochimiques ont consisté en potassium, le sodium, le calcium, le phosphore, le chlorure, le glucose, créatinine, urée sanguine (BUN), la bilirubine, les protéines totales et le profil des lipides (cholestérol total, les triglycérides, le cholestérol HDL et LDL), l'alanine-aminotransférase ( ALT), aspartateaminotransferase (AST) et la phosphatase alcaline. Hématologie consistait en nombre de globules rouges dans le sang, l'hématocrite, hémoglobine, numération des globules blancs du sang et différencié, plaquettes, MCV, MCH et MCHC. Les paramètres physiques Les paramètres évalués étaient le poids, au repos systolique et la pression artérielle diastolique et la fréquence du pouls. Étudiants Analyse statistique recto-verso t-test pour les échantillons à charge a été utilisé pour analyser les changements entre les différents points dans le temps dans les paramètres testés, dans l'ensemble du groupe et dans chaque sexe séparément, pour les deux bras. test t recto-verso pour des échantillons indépendants a été utilisé pour analyser les différences entre les armes dans le changement entre le début et la semaine 15 dans les paramètres sanguins, les signes vitaux et le poids, dans l'ensemble du groupe et dans chaque sexe séparément et de détecter toute différence entre les groupes la fréquence des événements indésirables. Pearsons test du chi-carré pour les variables a été utilisé pour analyser les différences entre les groupes dans le nombre de participants qui ont déclaré des effets indésirables. Dans l'analyse des différences entre et au sein des groupes, les valeurs P ont été ajustés pour tenir compte du nombre de paramètres analysés en utilisant la correction de Bonferroni. SAS package statistique (version 9.1) a été utilisé pour toutes les analyses. Résultats de la population d'étude Un total de 157 participants a subi la randomisation (79 ont été affectés au traitement PS-DHA et 78 à un traitement placebo). Cent trente et un participants ont terminé l'étude en double aveugle (66 dans le groupe de traitement et 65 dans le groupe placebo). Drop-outs ont été distribués de manière égale sur les deux bras et les motifs de l'arrêt étaient généralement similaires entre les groupes de traitement (tableau 1). L'âge moyen des participants ayant terminé l'étude en double aveugle (SD) était 72,42 8,02 dans le groupe PS-DHA et 72,73 8,25 dans le groupe placebo. Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement de l'incidence des troubles existants, y compris les maladies cardiovasculaires et endocriniens ou des troubles métaboliques. Raisons pour les événements indésirables étude d'abandon sont spécifiés dans le Tableau 6 Classé par le médecin de l'étude comme non liés à l'hospitalisation de traitement de l'étude en raison de l'hyponatrémie Hospitalisation due à la fibrillation auriculaire et des douleurs épigastriques Soixante et un participants du groupe PS-DHA (persévérants PS-DHA) et 61 dans le groupe placebo (PS-naïve) a continué dans l'étiquette ouverte de 15 semaines période de prolongation. Un participant du groupe naïf PS-DHA a abandonné l'étude en raison de la violation de protocole. L'âge moyen des participants qui ont terminé l'extension en ouvert (SD) était 72,36 7,93 dans le groupe persévérants PS-DHA et 72,73 8,31 dans le groupe naïf PS-DHA. paramètres de sécurité des valeurs des paramètres physiques au cours de la phase à double insu sont présentés au tableau 2. Aucun changement significatif de la ligne de base au repos pression systolique et diastolique, reposant la fréquence du pouls et le poids ont été observées entre les groupes de traitement. Une augmentation statistiquement significative du poids (0,45 à 0,04 kg) a été détectée dans le groupe PS-ADH au cours de la phase en double aveugle. Cependant, cette élévation n'a pas survécu à la correction de Bonferroni. les valeurs des paramètres physiques de persévérants PS-DHA, qui ont terminé la phase ouverte, sont présentés dans le tableau 3. Une diminution statistiquement significative de repos diastolique (3,1 0,3 mmHg) et une légère augmentation du poids (0,61 0,05 kg) ont été observées suivant 30 semaines d'administration PS-DHA. les valeurs des paramètres physiques au départ et après 15 semaines de traitement en double aveugle 1 Basé sur le test t recto-verso pour les échantillons dépendants. 2 Sur la base de test t à deux faces pour des échantillons indépendants La signification statistique n'a pas été maintenue après correction Bonferonni Dans le bras de traitement, 32 hommes et 33 femmes avaient la pression et le pouls des mesures de sang au niveau de référence et le point final et 31 hommes et 33 femmes avaient des mesures de poids au départ et le point final. Dans le groupe placebo, 34 hommes et 29 femmes avaient la pression et le pouls des mesures de sang au niveau de référence et le point final et 33 hommes et 29 femmes avaient des mesures de poids au départ et point final. les valeurs des paramètres physiques des persévérants PS-DHA au départ et après 30 semaines de traitement de base (moyenne SD) 30 semaines (moyenne SD) au repos TA systolique (mm Hg) diastolique au repos BP (mm Hg) impulsion de repos (battements / minute) comprennent 29 mâles et 32 ​​femelles valeur P basée sur le test t bilatéral pour échantillons dépendants Parmi PS-DHA participants naïfs, qui ont reçu PS-DHA pendant 15 semaines, il n'y avait aucun changement significatif dans l'un des paramètres physiques testés à la fin de l'ouverture la phase - label (données non présentées). les valeurs des paramètres biochimiques au cours de la phase en double aveugle sont présentés dans le tableau 4. Aucune différence significative entre les groupes n'a été observée dans les paramètres biochimiques, à l'exception des différences mineures de sodium, de calcium, de chlorure et les femelles de triglycérides. Cependant, ces différences ne survivaient pas la correction de Bonferroni et ont donc été rendues négligeables. En outre, au cours de la phase en double aveugle, il y avait peu de paramètres qui ont montré un changement statistiquement significatif par rapport au départ dans le groupe PS-ADH, et d'autres paramètres dans le groupe placebo. Cependant, une fois, la correction rendait insignifiante. paramètres biochimiques valeurs à l'inclusion et après 15 semaines de traitement en double aveugle de référence (moyenne SD) 15 semaines (moyenne SD) P valeur 1 (au sein du groupe) de référence (moyenne SD) 15 semaines (moyenne SD) P valeur 1 (au sein du groupe) P valeur 2 (entre les groupes) phosphatase alcaline (U / L) bilirubine totale (mg / dL) cholestérol total (mg / dL) 1 Basé sur le test t recto-verso pour les échantillons dépendants. 2 Sur la base de test t à deux faces pour des échantillons indépendants La signification statistique n'a pas été maintenue après correction Bonferonni Dans le bras de traitement, 33 hommes et 33 femmes avaient des mesures biochimiques sanguins au niveau de référence et le point final. Dans le groupe placebo, 34 hommes et 30 femmes avaient des mesures biochimiques sanguins au niveau de référence et le point final. Dans le groupe placebo 29 femmes avaient des mesures BUN au départ et le point final. les valeurs des paramètres hématologiques pendant la phase en double aveugle sont présentés dans le tableau 5. Aucune différence significative entre les groupes n'a été observée, sauf pour une petite différence dans le nombre de neutrophiles de la population féminine. Encore une fois, cette différence n'a pas survécu à la correction de Bonferroni et par conséquent a été rendue négligeable. En outre, au cours de la phase en double aveugle, il y avait peu de paramètres hématologiques qui ont montré de légers changements par rapport à la ligne de base dans le groupe PS-ADH, et d'autres paramètres dans le groupe placebo, mais encore une fois, la correction a rendus négligeables. les valeurs des paramètres hématologiques au départ et après 15 semaines de traitement en double aveugle 1 Basé sur le test t recto-verso pour les échantillons dépendants. 2 Sur la base de test t à deux faces pour des échantillons indépendants La signification statistique n'a pas été maintenue après correction Bonferonni Dans le bras de traitement, 33 hommes et 32 ​​femmes avaient des mesures sanguines hématologiques au départ et le point final. Dans le groupe placebo, 33 hommes et 28 femmes avaient des mesures sanguines hématologiques au départ et le point final. Evénements indésirables Les effets indésirables rapportés au cours de la phase en double aveugle sont présentés dans le tableau 6. Vingt participants du PS-DHA et 11 participants du groupe placebo ont rapporté des événements indésirables (29 et 15 événements indésirables, respectivement). Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes d'étude dans le nombre de participants qui ont signalé un événement indésirable (P 0,078) ou dans le nombre d'événements indésirables signalés (P 0,087). Dix participants du groupe PS-DHA et 8 participants du groupe placebo ont été classés par les médecins de l'étude comme souffrant d'événements connexes ou probablement liés indésirables (16 et 11 événements indésirables, respectivement). Encore une fois, il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes d'étude dans le nombre de participants qui ont signalé un événement indésirable (P 0,637) ou dans le nombre d'événements indésirables signalés, classées comme liées ou probablement liés au traitement à l'étude (P 0,472). Les effets indésirables rapportés au cours de la phase à double insu Jugés par les médecins de l'étude comme connexes, probablement liés, ne sont pas liés ou probablement pas liés au traitement de l'étude Au cours de la phase à double insu, il y avait 5 événements indésirables graves ( soupçonné diverticulite aiguë, la chirurgie de l'hyperplasie bénigne de la prostate, et 3 hospitalisations dues à une hyponatrémie, une bradycardie et une gêne abdominale) dans 5 participants du groupe PS-DHA et 2 événements indésirables graves (fibrillation auriculaire et des douleurs épigastriques entraînant une hospitalisation) en un seul participant à la groupe placebo. Tous les événements indésirables graves ont été classés par les médecins de l'étude comme non liée ou probablement pas lié au traitement à l'étude. Les effets indésirables rapportés au cours de l'extension en ouvert sont présentés dans le Tableau 7. Dix participants des persévérants PS-DHA ont rapporté 12 effets indésirables dont 3 ont été classés par les médecins de l'étude comme connexes ou probablement liés au traitement à l'étude. Six participants du groupe naïf PS-DHA rapporté 9 événements indésirables dont aucun n'a été classés comme liés ou probablement liés au traitement à l'étude. Les effets indésirables rapportés au cours de la prolongation ouverte Nombre d'événements indésirables liés ou probablement liés Nombre de non-liées ou probablement pas d'effets indésirables liés Nombre de non-liées ou probablement pas d'effets indésirables liés saignements légère due à une infection des voies Hémorroïdes Urinoir 3 événements à 3 participants 9 événements à 7 participants 9 événements à 6 participants Jugés par les médecins de l'étude comme liés, probablement liées, non liées ou probablement pas liées au traitement de l'étude Il n'y avait pas d'événements indésirables classés par les médecins de l'étude comme liées ou probablement en rapport avec le traitement de l'étude au cours de cette phase, il y avait 4 événements graves indésirables (hospitalisation élective pour calculer urography de tomographie, et des douleurs thoraciques, l'oreille cholesteotoma et la chirurgie de la prostate, ce qui conduit à l'hospitalisation), tous classés par les médecins de l'étude comme non connexes ou probablement pas en rapport avec le traitement à l'étude. Discussion PS est largement utilisé comme sur la préparation counter (OTC) dans le but d'améliorer la santé générale et les fonctions cognitives en particulier des personnes âgées. Traditionnellement, PS a été extrait de cerveau bovin cependant, récemment, l'épidémie d'ESB a nécessité la conclusion de sources sûres alternatives telles que SB-PS. SB-PS, cependant, diffère considérablement de BC-PS principalement en l'absence de DHA qui est prédominant en oméga-3 LC-PUFA dans le système nerveux central des mammifères. Des études observationnelles et épidémiologiques ont associé la consommation d'oméga-3 AGPI-LC avec un risque réduit de la fonction cognitive de la population d'âge moyen 19 ans, et avec un risque réduit de démence 20. 21. Cette association a été soutenue par des études interventionnelles 22 24. Pour profiter des avantages de PS mammifère sans les risques qui en découlent, un PS sûr de source d'acides gras oméga-3 AGPI-LC attachée à son squelette (oméga-3 PS-) a été développé. Ce composé a été récemment trouvé pour améliorer les symptômes des enfants avec altération de l'attention soutenue visuelle 15 et pour protéger les rats d'âge moyen des effets délétères induits par la scopolamine-16. Le mécanisme par lequel PS - oméga-3 exerce ses effets ne sont pas complètement compris, cependant PS a été trouvée pour réguler des protéines clés dans les membranes neuronales, y compris de sodium / calcium ATPase 25, la protéine kinase C et 26 Raf-1 de la protéine kinase 27. PS a également été trouvé pour influencer l'activité des neurotransmetteurs, tels que la libération d'acétylcholine, la dopamine et la noradrénaline 28. En outre, PS - a été trouvé oméga-3 pour augmenter de manière significative le niveau de DHA dans le cerveau des rats d'âge moyen 16. Nous avons récemment rapporté qu'une préparation roman PS (PS-DHA) peut améliorer les performances cognitives chez les non-déments personnes âgées avec des troubles de la mémoire 17 et les résultats de sécurité de cette étude sont décrits ici. Les participants qui ont abandonné la phase en double aveugle en raison d'événements indésirables ont été distribués de manière égale sur les deux bras de l'étude. Aucune observation significative n'a été observée dans le physique, hématologique testé ou paramètres biochimiques après 15 semaines de traitement et il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence des événements indésirables entre les groupes. Aucun sujet mis fin à la phase ouverte en raison d'un événement indésirable et il n'y avait pas de constatations significatives dans les paramètres physiques testés. Dans l'ensemble, le traitement a été bien toléré avec le symptôme le plus fréquent lié à l'inconfort gastro-intestinal. Ces symptômes ont été considérés comme bénins par les sujets et les médecins, et ont été signalés précédemment pour d'autres composés PS 29. Aucun événement indésirable grave n'a été classés par les médecins de l'étude comme connexes ou probablement liés au traitement à l'étude. Conclusions prises en combinaison avec les effets cognitifs positifs de la préparation PS-DHA rapporté précédemment 17, les résultats de l'étude appuient l'utilisation sécuritaire du PS-DHA pour les personnes âgées atteintes de troubles de la mémoire à une dose de 300 mg PS / jour pendant 15 semaines, ou à une dose plus faible (100 mg PS / jour) pendant 30 semaines. Déclarations Remerciements Nous remercions le Dr Ruta Verchovsky et le Dr Ilan Halperin du département de neurologie de Tel-Aviv Sourasky Medical Center pour la surveillance de la santé et de participants statut cognitif tout au long de l'étude. Nous remercions également Rachel Konopinsky-Link du département de neurologie de Tel-Aviv Sourasky Medical Center de coordonner l'étude. Intérêts concurrents Cette étude a été financée par Enzymotec LTD, Israël. YR, TC et YH sont des employés de Enzymotec Ltd, et ADK servi en tant que consultant à l'étude. Auteurs contributions ADK, YR et YH interprété les données et rédigé le projet de ce manuscrit. Le protocole d'étude a été conçu par VV, ADK, YR et TC. VV et ADK étaient responsables du recrutement et de la gestion des patients. Tous les auteurs ont participé à la révision du manuscrit et a donné son approbation finale pour publication. Auteurs Affiliations Département de neurologie, Tel-Aviv Sourasky Medical Center Sieratzki président de neurologie, Tel-Aviv University Medical School Références Vance JE, Steenbergen R: Métabolisme et fonctions de phosphatidylsérine. Prog Lipid Res. 2005, 44 (4): 207-234. 10.1016 / j. plipres.2005.05.001. Voir l'article PubMed Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, Petrie W, Nunzi MG, Massari DC: Effets de phosphatidylsérine en altération de la mémoire associée à l'âge. Neurologie. 1991, 41 (5): 644-649. Voir l'article PubMed Cenacchi T, T Bertoldin, Farina C, Fiori MG, Crepaldi G: Le déclin cognitif chez les personnes âgées: une double-aveugle, étude multicentrique contrôlée par placebo sur l'efficacité de l'administration de phosphatidylsérine. Vieillissement (Milano). 1993, 5 (2): 123-133. Amaducci L: phosphatidylsérine dans le traitement de la maladie d'Alzheimer: résultats d'une étude multicentrique. Psychopharmacol Bull. 1988, 24 (1): 130-134. PubMed Crook T, Petrie W, Wells C, Massari DC: Effets de la phosphatidylsérine dans la maladie d'Alzheimer. Psychopharmacol Bull. 1992, 28 (1): 61-66. PubMed Palmieri G, Palmieri R, Inzoli MR, Lombardi G, Sottini C, Tavolato B, Giometto B: Double aveugle essai contrôlé de phosphatidylsérine chez les patients présentant une détérioration mentale sénile. Essais cliniques Journal. 1987, 24 (1): 73-83. Puca FM, Bavarese MA, Minervini MG: essai exploratoire de PS efficacité chez les patients modérément déments. Cinical Trials Journal. 1987, 24: 94-98. Rabbouni M, Maggioni FS, Giannelli A, Beinat L: neuroendocriniennes et effets comportementaux de PS chez les patients âgés atteints de démence abiotrophic ou vasculaire ou la dépression légère. Essais cliniques Journal. 1990, 27: 230-240. Jager R, Purpura M, Kingsley M: phospholipides et performance sportive. J Int Soc Sport Nutr. 2007, 4: 5 à 10,1186 / 1550-2783-4-5. PubMed Central Voir l'article PubMed Benton D, Donohoe RT, Sillance B, Nabb S: L'influence de la phosphatidylsérine supplémentation sur l'humeur et le rythme cardiaque lorsqu'ils sont confrontés à un stress aigu. Nutr Neurosci. 2001, 4 (3): 169-178. PubMed Hellhammer J, Fries E, Buss C, Engert V, Tuch A, Rutenberg D, Hellhammer D: Effets de l'acide phosphatidique de lécithine de soja et complexe de phosphatidylsérine (PAS) sur le système endocrinien et les réactions psychologiques au stress mental. Stress. 2004, 7 (2): 119-126. 10.1080 / 10253890410001728379. Voir l'article PubMed Jorissen BL, Brouns F, Van Boxtel MP, Ponds RW, Verhey FR, Jolles J, Riedel WJ: L'influence de la phosphatidylsérine de soja dérivés sur la cognition en troubles de la mémoire liée à l'âge. Nutr Neurosci. 2001, 4 (2): 121-134. PubMed Schreiber S, Kampf-Sherf O, Gorfine M, Kelly D, Oppenheim Y, Lerer B: Un essai ouvert de la plante source dérivée phosphatydilserine pour le traitement du déclin cognitif lié à l'âge. Isr J Psychiatry Relat Sci. 2000, 37 (4): 302-307. PubMed Jorissen BL, Brouns F, Van Boxtel MP, Riedel WJ: Sécurité des phosphatidylsérine de soja dérivés chez les personnes âgées. Nutr Neurosci. 2002, 5 (5): 337-343. 10.1080 / 1028415021000033802. Voir l'article PubMed Vaisman N, Kaysar N, Zaruk-Adasha Y, Pelled D, Brichon G, ZWINGELSTEIN G, Bodennec J: Corrélation entre les changements dans la composition des acides gras dans le sang et la performance d'une attention soutenue visuelle chez les enfants atteints d'inattention: effet de régime alimentaire n-3 les acides gras contenant des phospholipides. Am J Clin Nutr. 2008, 87 (5): 1170-1180. PubMed Vaisman N, Pelled D: n-3 phosphatidylsérine atténué l'amnésie induite par la scopolamine chez les rats d'âge moyen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009, 33 (6): 952-959. 10.1016 / j. pnpbp.2009.04.021. Voir l'article PubMed Vakhapova V, Cohen T, Richter Y, Herzog Y, Korczyn AD: phosphatidylsérine contenant des acides gras oméga-3 peut améliorer les capacités de mémoire dans Non-Demented personnes âgées avec des plaintes de mémoire: Un essai contrôlé par placebo en double aveugle. Dement Geriatr Cogn Disord. 29 (5): 467-474. Crook TH, Feher EP, Larrabee GJ: Évaluation de la plainte de la mémoire dans l'affaiblissement de mémoire liée à l'âge: le MAC-Q. Int Psychogeriatr. 1992, 4 (2): 165-176. 10.1017 / S1041610292000991. Voir l'article PubMed Kalmijn S, van Boxtel MP, Ocke M, Verschuren WM, Kromhout D, Launer LJ: L'apport alimentaire d'acides gras et les poissons par rapport à la performance cognitive à l'âge mûr. Neurologie. 2004, 62 (2): 275-280. Voir l'article PubMed Albanese E, Dangour AD, Uauy R, Acosta D, Guerra M, Guerra SSG, Huang Y, Jacob KS, Llibre de Rodriguez J, Noriega LH, et al: poisson alimentaire et la consommation de viande et de la démence en Amérique latine, en Chine , et de l'Inde: une étude basée sur la population 10/66 Dementia Research Group. Am J Clin Nutr. 2009, 90 (2): 392-400. 10,3945 / ajcn.2009.27580. PubMed Central Voir l'article PubMed Huang TL, Zandi PP, Tucker KL, Fitzpatrick AL, Kuller LH, Fried LP, Burke GL, Carlson MC: Avantages de poissons gras sur le risque de démence sont plus fortes pour les personnes sans APOE epsilon4. Neurologie. 2005, 65 (9): 1409-1414. 10,1212 / 01.wnl.0000183148.34197.2e. Voir l'article PubMed Fontani G, Corradeschi F, Felici A, Alfatti F, Migliorini S, Lodi L: Les effets cognitifs et physiologiques des acides gras oméga-3 polyinsaturés supplémentation en acides gras chez des sujets sains. Eur J Clin d'enquête. 2005, 35: 691-699. 10.1111 / j.1365-2362.2005.01570.x. Terano Voir l'article T, Fujishiro S, Ban T, Yamamoto K, Tanaka T, Noguchi Y, Y Tamura, Yazawa K, Hirayama T: docosahexaénoïque supplémentation en acide améliore la démence modérément sévère des maladies cérébro-vasculaires thrombotiques. Lipides. 1999, 34 (Suppl): S345-346. Voir l'article PubMed Yurko-Mauro K, McCarthy D, Rom D, Nelson EB, Ryan AS, Blackwell A, Salem N, Stedman M: Les effets bénéfiques de l'acide docosahexaénoïque sur la cognition dans le déclin cognitif lié à l'âge. Alzheimers Dement. 2010, 6 (6): 456-464. 10.1016 / j. jalz.2010.01.013. Voir l'article PubMed Wheeler KP, Whittam R: activité ATPase de la pompe de sodium doit phosphatidylsérine. La nature. 1970, 225 (5231): 449-450. 10.1038 / 225449a0. Voir l'article PubMed Bittova L, Stahelin RV, Cho W: Rôles des résidus ioniques du domaine C1 dans la protéine kinase activation C-alpha et l'origine de la spécificité de la phosphatidylsérine. J Biol Chem. 2001, 276 (6): 4218-4226. 10,1074 / jbc. M008491200. Voir l'article PubMed Vance JE: phosphatidylsérine et phosphatidyléthanolamine dans les cellules de mammifères: deux aminophospholipides métaboliquement liés. J Lipid Res. 2008, 49 (7): 1377-1387. 10,1194 / jlr. R700020-JLR200. Voir l'article PubMed Pepeu G, Pepeu IM, Amaducci L: Un examen de la phosphatidylsérine pharmacologique et les effets cliniques. Est-phosphatidylsérine un médicament pour le vieillissement du cerveau. Pharmacol Res. 1996, 33 (2): 73-80. 10.1006 / phrs.1996.0013. Voir l'article PubMed Pepping J: Phosphatidylserine. American Journal of Health-System Pharmacy. 1999, 56: 2043-2044. histoire pré-publication Droit d'auteur Vakhapova et al titulaire BioMed Central Ltd. 2011 Cet article est publié sous licence BioMed Central Ltd. Ceci est un article Open Access distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution (http://creativecommons. org/ licences / par / 2.0), ce qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que le travail original est correctement cité.