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1. Nom du médicament Seretide 25 microgrammes / 50 microgrammes par dose sous pression inhalation dosée, suspension. Seretide 25 microgramme / 125 microgramme par dose mesurée sous pression par inhalation, suspension. Seretide 25 microgramme / 250 microgrammes par dose mesurée sous pression par inhalation, suspension. 2. Composition qualitative et quantitative Chaque dose mesurée (ex vanne) contient: 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol) et 50, 125 ou 250 microgrammes de propionate de fluticasone. Ceci est équivalent à une dose délivrée (par exemple de l'actionneur) de 21 microgrammes de salmétérol et de 44, 110 ou 220 microgrammes de propionate de fluticasone. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. Forme pharmaceutique pressurisé inhalation, suspension. La cartouche contient un blanc à la suspension blanc cassé. Les conteneurs sont montés dans des actionneurs en plastique violet incorporant un orifice atomiser et munis d'capuchons anti-poussière. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Seretide est indiqué dans le traitement régulier de l'asthme en cas d'utilisation d'un produit de combinaison (longue durée d'action 2 agonistes et corticostéroïdes en inhalation) est appropriée: - les patients insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés et au besoin d'agir à court inhalées 2 agoniste - les patients déjà contrôlés de manière adéquate à la fois sur un corticostéroïde inhalé et longue durée d'action 2 agoniste 4.2 Posologie et mode d'administration Voie d'administration: Voie inhalée. Les patients doivent être informés que Seretide Evohaler doit être utilisé quotidiennement pour un bénéfice optimal, même asymptomatique. Les patients doivent être réévaluées régulièrement par un médecin, de sorte que la force de Seretide qu'ils reçoivent reste optimale et est modifié que sur avis médical. La dose doit être ajustée à la dose minimale à laquelle le contrôle efficace des symptômes est maintenue. Lorsque le contrôle des symptômes est maintenu avec la résistance la plus faible de la combinaison donnée deux fois par jour, puis la prochaine étape pourrait inclure un test de corticoïde inhalé seul. Comme alternative, les patients nécessitant un 2 agoniste de longue durée d'action peuvent être titrés à Seretide donnée une fois par jour si, de l'avis du médecin, il serait suffisant pour maintenir le contrôle des maladies. En cas de dosage une fois par jour lorsque le patient a des antécédents de symptômes nocturnes, la dose doit être donnée dans la nuit et lorsque le patient a des antécédents de symptômes principalement de jour, la dose doit être donnée dans la matinée. Les patients doivent recevoir la force de Seretide contenant la dose de propionate de fluticasone approprié pour la gravité de leur maladie. Note: Seretide 25 microgramme / 50 microgramme force ne convient pas pour les adultes et les enfants souffrant d'asthme sévère. Si un patient doit exiger des doses en dehors du régime recommandé, des doses appropriées de 2 agoniste et / ou de corticostéroïdes doit être prescrit. Les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus: - Deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 50 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour. - Deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 125 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour. - Deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 250 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour. Un essai à court terme de Seretide peut être considérée comme un traitement d'entretien initial chez les adultes ou les adolescents souffrant d'asthme persistant modéré (défini comme les patients présentant des symptômes quotidiens, l'utilisation quotidienne de sauvetage et modérée à la limitation du débit d'air sévère) pour lesquels un contrôle rapide de l'asthme est essentiel. Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et de propionate de fluticasone 50 microgrammes deux fois par jour. Une fois le contrôle de l'asthme est atteint le traitement doit être examiné et considération donnée quant à savoir si les patients doivent être intensifiés jusqu'à un corticoïde inhalé seul. Un examen régulier des patients que le traitement est démultipliée est important. Un avantage évident n'a pas été démontré par rapport à l'inhalation de propionate de fluticasone seul utilisé comme traitement d'entretien initial lorsque l'un ou deux des critères de gravité sont manquants. En général des corticostéroïdes inhalés restent le traitement de première ligne pour la plupart des patients. Seretide est pas destiné à la prise en charge initiale de l'asthme léger. Seretide 25 microgrammes / 50 microgrammes force ne convient pas chez les adultes et les enfants souffrant d'asthme sévère, il est recommandé d'établir la dose appropriée de corticostéroïde inhalé avant toute association fixe peut être utilisé chez les patients atteints d'asthme sévère. Enfants de 4 ans et plus: - Deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 50 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour. La dose autorisée maximale de propionate de fluticasone délivrée par inhalation SERETIDE chez l'enfant est de 100 microgrammes deux fois par jour. Il n'y a pas de données disponibles pour l'utilisation de Seretide inhalateur chez les enfants âgés de moins de 4 ans. Les enfants de 12 ans peuvent avoir des difficultés de synchronisation aérosol actionnement avec l'inspiration du souffle. Utilisation d'un dispositif d'espacement avec Seretide inhalateur est recommandée chez les patients qui ont ou sont susceptibles d'avoir des difficultés à coordonner l'actionnement avec l'inspiration. Une étude clinique récente a montré que les patients pédiatriques en utilisant un écarteur réalisé une exposition similaire aux adultes qui n'utilisent pas d'espacement et pédiatriques patients utilisant Diskus, confirmant que les entretoises compensent la technique d'inhalation pauvres (voir rubrique 5.2). Soit le dispositif d'espacement Volumatic ou AeroChamber Plus peut être utilisé (en fonction de l'orientation nationale). Des données limitées sont disponibles qui démontrent une augmentation de l'exposition systémique lorsque le dispositif d'espacement AeroChamber Plus est utilisé par rapport au dispositif d'espacement Volumatic (voir rubrique 4.4). Les patients doivent être informés de l'utilisation et le soin de leur inhalateur et l'entretoise et leur technique vérifiés pour assurer la livraison optimale du médicament inhalé dans les poumons. Les patients doivent continuer à utiliser la même marque de dispositif d'espacement de commutation entre les dispositifs d'espacement peuvent entraîner des changements dans la dose délivrée aux poumons (voir rubrique 4.4). Re-titrage à la dose efficace la plus faible doit toujours suivre l'introduction ou la modification d'un dispositif d'espacement. Groupes de patients Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose chez les patients âgés ou chez ceux ayant une insuffisance rénale. Il n'y a pas de données disponibles pour l'utilisation de Seretide chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Instructions d'emploi Les patients doivent être informés de l'utilisation correcte de leur inhalateur (voir notice d'information patient) Pendant l'inhalation, le patient doit de préférence rester assis ou debout. L'inhalateur a été conçu pour être utilisé dans une position verticale. Test de l'inhalateur: Avant d'utiliser pour les premiers patients de temps devrait retirer le couvercle de l'embout en pressant doucement les côtés du couvercle, secouer l'inhalateur bien, tenez l'inhalateur entre les doigts et le pouce avec leur pouce sur la base, au-dessous de l'embout et la libération bouffées dans l'air jusqu'à ce que le compteur indique 120 pour vous assurer que cela fonctionne. L'inhalateur doit être secoué immédiatement avant de relâcher chaque bouffée. Si l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant une semaine ou plus le couvercle de l'embout doit être retiré, le patient doit secouer l'inhalateur bien et devrait libérer deux bouffées dans l'air. Chaque fois que l'inhalateur est activé, le numéro sur le compteur compte à rebours par un. L'utilisation de l'inhalateur: 1. Les patients doivent retirer le couvercle de l'embout en pressant doucement les côtés du capot 2. Les patients doivent vérifier à l'intérieur et à l'extérieur de l'inhalateur, y compris le porte-parole de la présence d'objets en vrac. 3. Les patients doivent secouer l'inhalateur bien veiller à ce que tous les objets en vrac sont enlevés et que le contenu de l'inhalateur sont uniformément mélangés 4. Les patients doivent tenir l'inhalateur à la verticale entre les doigts et le pouce avec leur pouce sur la base, sous l'embout buccal. 5. Les patients doivent respirer aussi loin que confortable et puis placez l'embout buccal dans la bouche entre les dents et fermer les lèvres autour, les patients doivent être informés de ne pas mordre l'embout buccal. 6. Juste après avoir commencé à respirer par la bouche, les patients doivent appuyer fermement sur le dessus de l'inhalateur pour libérer Seretide, tout en continuant à respirer régulièrement et profondément. 7. Tout en retenant leur souffle, les patients doivent prendre l'inhalateur de leur bouche et de prendre leur doigt du haut de l'inhalateur. Les patients doivent continuer à tenir leur souffle aussi longtemps que confortable. 8. Pour prendre une deuxième inhalation, les patients doivent garder l'inhalateur en position verticale et attendre environ une demi-minute avant de répéter les étapes 3 à 7. 9. Les patients devraient remplacer immédiatement le couvercle de l'embout buccal dans l'orientation correcte par poussant fermement et de claquer le bouchon en position. Cela ne nécessite pas une force excessive, le couvercle doit cliquer en position. Les patients ne doivent pas précipiter les étapes 5, 6 et 7. Il est important que les patients commencent à respirer aussi lentement que possible juste avant d'utiliser leur inhalateur. Les patients doivent pratiquer devant un miroir pour les premières fois. S'ils voient la brume venant du haut de leur inhalateur ou les côtés de leur bouche, ils devraient commencer à nouveau de l'étape 3. Les patients doivent se rincer la bouche avec de l'eau et cracher, et / ou se brosser les dents après chaque dose de médicament, dans Afin de minimiser le risque de candidose oropharyngée et l'enrouement. Les patients devraient envisager d'obtenir un remplacement lorsque le compteur indique le nombre 020. Le compteur s'arrêtera à 000 lorsque toutes les bouffées recommandées ont été utilisées. Remplacer l'inhalateur lorsque le compteur lit 000. Les patients ne devraient jamais tenter de modifier les chiffres sur le compteur ou de détacher le compteur de la boîte métallique. Le compteur peut être remis à zéro et est fixé de façon permanente à la cartouche. Nettoyage (également détaillé dans notice d'information patient): Votre inhalateur doit être nettoyé au moins une fois par semaine. 1. Retirez le couvercle bouche pièce. 2. Ne retirez pas la cartouche du boîtier en plastique. 3. Essuyez l'intérieur et à l'extérieur de l'embout buccal et le boîtier en plastique avec un chiffon sec ou d'un tissu. 4. Remettre le couvercle de l'embout buccal dans le bon sens. Cela ne nécessite pas une force excessive, le couvercle doit cliquer en position. NE METTEZ PAS LA CARTOUCHE DE METAL DANS L'EAU Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Seretide Evohaler ne doivent pas être utilisés pour traiter les symptômes d'asthme aiguës pour lesquelles un bronchodilatateur EXPRESS - et courte durée d'action est nécessaire. Les patients doivent être avisés d'avoir leur inhalateur à être utilisé pour le soulagement dans une crise d'asthme aiguë disponible à tout moment. Les patients ne devraient pas être lancés sur Seretide lors d'une exacerbation, ou si elles ont détériore considérablement ou aiguë d'asthme. Les événements indésirables graves liés à l'asthme et des exacerbations peuvent survenir pendant le traitement par Seretide. Les patients devraient être invités à poursuivre le traitement, mais de consulter un médecin si les symptômes de l'asthme demeurent incontrôlées ou empirent après l'initiation sur Seretide. exigences pour l'utilisation du médicament de secours (bronchodilatateurs courte durée d'action) Augmentation ou diminution de la réponse au médicament analgésique indiquent une détérioration du contrôle de l'asthme et les patients doivent être examinés par un médecin. Une détérioration soudaine et progressive de la maîtrise de l'asthme est potentiellement mortelle et le patient doit subir une évaluation médicale d'urgence. Il faudrait envisager d'augmenter la corticothérapie. Une fois que les symptômes de l'asthme sont contrôlés, on peut envisager de réduire progressivement la dose de Seretide. Un examen régulier des patients que le traitement est démultipliée est important. La dose minimale efficace de Seretide doit être utilisé (voir rubrique 4.2). Le traitement par Seretide ne doit pas être arrêté brusquement en raison du risque d'exacerbation. Le traitement doit être down-titrée sous la supervision d'un médecin. Comme avec tous les médicaments inhalés contenant des corticostéroïdes, Seretide doit être administré avec prudence chez les patients atteints de tuberculose active ou de repos pulmonaire et fongique, virale ou d'autres infections des voies respiratoires. Un traitement approprié doit être instauré rapidement, si cela est indiqué. Rarement, Seretide peut provoquer des arythmies cardiaques par exemple tachycardie supraventriculaire, extrasystoles et fibrillation auriculaire, et une réduction transitoire légère du potassium sérique à des doses thérapeutiques élevées. Seretide doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de graves anomalies du rythme cardiaque de disordersor cardiovasculaires et chez les patients atteints de diabète sucré, hyperthyroïdie, hypokaliémie non corrigée ou les patients prédisposés à de faibles taux de potassium sérique. Il y a eu des rapports très rares de l'augmentation des niveaux de glucose sanguin (voir rubrique 4.8) et cela devrait être considéré lors de la prescription pour les patients ayant des antécédents de diabète sucré. Comme avec d'autres traitements par inhalation bronchospasme paradoxal peut se produire avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et d'essoufflement après l'administration. bronchospasme Paradoxal répond à un bronchodilatateur d'action rapide et doit être traitée immédiatement. Seretide Evohaler doit être arrêté immédiatement, le patient a évalué et un traitement alternatif instituée si nécessaire. Les effets secondaires pharmacologiques de 2 traitement par l'agoniste, tels que des tremblements, des palpitations et des maux de tête, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et réduire avec la thérapie régulière. Les effets systémiques peuvent se produire avec tout corticostéroïde par inhalation, en particulier à des doses élevées prescrites pour de longues périodes. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu'avec les corticostéroïdes oraux. effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, suppression surrénale, diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome et plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression ou l'agressivité (surtout chez les enfants) (voir population pédiatrique sous-rubrique ci-dessous pour des informations sur les effets systémiques des corticoïdes inhalés chez les enfants et les adolescents). Il est donc important que le patient est examiné périodiquement et la dose de corticostéroïdes inhalés est réduite à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenue. Un traitement prolongé de patients avec des doses élevées de corticoïdes inhalés peut entraîner la suppression surrénale et de la crise surrénale aiguë. De très rares cas de suppression surrénale et de la crise surrénale aiguë ont également été décrites avec des doses de propionate de fluticasone entre 500 et moins de 1000 microgrammes. Situations, ce qui pourrait potentiellement déclencher une crise surrénalienne aiguë, comprennent un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou une réduction rapide de la posologie. Présentant des symptômes sont généralement vagues et peuvent inclure l'anorexie, douleurs abdominales, perte de poids, fatigue, maux de tête, des nausées, des vomissements, une hypotension, le niveau de conscience, l'hypoglycémie et convulsions. corticothérapie systémique supplémentaire doit être envisagé pendant les périodes de stress ou de la chirurgie élective. L'absorption systémique de salmétérol et propionate de fluticasone est en grande partie par les poumons. Comme l'utilisation d'un dispositif d'espacement avec un aérosol-doseur peut augmenter l'administration de médicaments dans les poumons, il convient de noter que cela pourrait conduire à une augmentation du risque d'effets secondaires systémiques. Les données pharmacocinétiques à dose unique ont démontré que l'exposition systémique au salmétérol et propionate de fluticasone peut être augmentée jusqu'à deux fois lorsque le dispositif d'espacement AeroChamber Plus est utilisé avec SERETIDE inhalateur par rapport au dispositif d'espacement Volumatic. Les avantages de la thérapie de propionate de fluticasone devraient minimiser le besoin de stéroïdes oraux, mais les patients transférés de stéroïdes oraux peuvent rester au risque de la réserve surrénalienne altérée pendant un temps considérable. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec un soin particulier et la fonction corticosurrénale surveillé régulièrement. Les patients qui ont requis une dose élevée corticothérapie d'urgence dans le passé peuvent également être à risque. Cette possibilité de perte de valeur résiduelle doit toujours garder à l'esprit en cas d'urgence et les situations non urgentes susceptibles de produire le stress et le traitement corticoïde approprié doit être envisagé. L'ampleur de la dépréciation des surrénales peut exiger des conseils spéTadalistaés avant que les procédures électives. Ritonavir peut augmenter considérablement la concentration de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, l'utilisation concomitante doit être évitée, à moins que le bénéfice potentiel pour la patiente l'emporte sur le risque d'effets secondaires systémiques corticostéroïdes. Il y a aussi un risque accru d'effets secondaires systémiques lors de la combinaison propionate de fluticasone avec d'autres inhibiteurs de CYP3A puissants (voir section 4.5). Il y avait un rapport accru d'infections des voies respiratoires inférieures (en particulier la pneumonie et la bronchite) dans une étude de 3 ans chez les patients atteints de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) recevant salmétérol et propionate de fluticasone comme une combinaison à dose fixe administrée par Diskus / Accuhalercompared avec placebo (voir rubrique 4.8). Dans une étude de la MPOC de 3 ans, les patients âgés, les patients ayant un indice de masse corporelle inférieur (30 prédit) étaient les plus à risque de développer une pneumonie, indépendamment du traitement. Les médecins doivent rester vigilants pour le développement possible d'une pneumonie et d'autres infections des voies respiratoires inférieures chez les patients atteints de BPCO que les caractéristiques cliniques de ces infections et l'exacerbation se chevauchent souvent. Si un patient souffrant de BPCO sévère a connu une pneumonie le traitement avec Seretide doit être réévaluée. L'innocuité et l'efficacité de Seretide Evohaler n'a pas été établie chez les patients atteints de BPCO et donc Seretide Evohaler ne sont pas indiqués pour l'utilisation dans le traitement des patients atteints de BPCO. Les données d'un essai clinique (la recherche d'essai Salmeterol Multi-Centre Asthme, SMART) ont suggéré les patients afro-américains étaient à un risque accru d'événements ou de décès lors de l'utilisation du salmétérol par rapport au placebo liées respiratoires graves (voir rubrique 5.1). On ne sait pas si cela était dû à pharmacogénétique ou d'autres facteurs. Les patients d'origine africaine ou afro-antillaise noire devraient donc être invités à poursuivre le traitement, mais de consulter un médecin si les symptômes de l'asthme restent incontrôlée ou aggravent tout en utilisant Seretide. L'utilisation concomitante de kétoconazole systémique augmente de manière significative l'exposition systémique au salmétérol. Cela peut conduire à une augmentation de l'incidence des effets systémiques (par exemple la prolongation de l'intervalle QTc et palpitations). Le traitement concomitant avec le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit donc être évitée à moins que les avantages l'emportent sur le risque potentiellement accru d'effets secondaires systémiques de traitement de salmétérol (voir rubrique 4.5). Les enfants et les adolescents de 1000 microgrammes / jour) peuvent être particulièrement exposés au risque d'effets systémiques. Les effets systémiques peuvent se produire, en particulier à des doses élevées prescrites pour de longues périodes. effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, suppression surrénalienne, insuffisance surrénale aiguë et un retard de croissance chez les enfants et les adolescents et plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression ou l'agressivité. Il faudrait envisager de renvoyer l'enfant ou de l'adolescent à un spéTadalistate des voies respiratoires chez les enfants. Il est recommandé que la taille des enfants recevant un traitement prolongé par corticoïdes inhalés est régulièrement contrôlée. La dose de corticostéroïde inhalé doit être réduite à la plus faible dose à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenue. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions 2 thérapie agoniste. Une prudence particulière est conseillée dans l'asthme aigu sévère que cet effet peut être potentialisé par un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine, des stéroïdes et diurétiques. L'utilisation concomitante d'autres médicaments adrénergiques contenant peut avoir un effet potentiellement additif. Dans des circonstances normales, de faibles concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone sont atteints après l'administration par inhalation, en raison de vaste métabolisme de premier passage et la clairance systémique élevée médiée par le cytochrome P450 3A4 dans l'intestin et le foie. Par conséquent, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives médiées par le propionate de fluticasone est peu probable. Dans une étude d'interaction chez des sujets sains avec intranasale de propionate de fluticasone, le ritonavir (un inhibiteur de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 très puissant) 100 mg deux fois par jour augmentation des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone plusieurs centaines de fois, ce qui entraîne des concentrations sériques de cortisol nettement réduit. Informations sur cette interaction manque de propionate de fluticasone, mais il est prévu une augmentation marquée des taux plasmatiques de propionate de fluticasone. Des cas de syndrome de Cushing et la suppression surrénalienne ont été rapportés. L'association doit être évitée sauf si le bénéfice est supérieur au risque accru d'effets secondaires systémiques glucocorticoïdes. Dans une petite étude chez des volontaires sains, l'légèrement moins puissant inhibiteur de la CYP3A kétoconazole a augmenté l'exposition du propionate de fluticasone après une seule inhalation de 150. Il en est résulté une plus grande réduction du cortisol plasmatique par rapport au propionate de fluticasone seul. Le co-traitement avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que l'itraconazole et les inhibiteurs de CYP3A modérés, tels que l'érythromycine, devrait également augmenter l'exposition systémique du propionate de fluticasone et le risque d'effets secondaires systémiques. La prudence est recommandée et le traitement à long terme avec ces médicaments devrait si possible être évité. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 L'administration concomitante de kétoconazole (400 mg par voie orale une fois par jour) et le salmétérol (50 microgrammes par inhalation deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l'exposition de salmétérol plasmatique (1,4 fois la Cmax et 15 fois l'ASC ). Cela peut conduire à une augmentation de l'incidence des autres effets systémiques de traitement de salmétérol (par exemple de prolongation de l'intervalle QTc et palpitations) par rapport au salmétérol ou le traitement de kétoconazole seul (voir rubrique 4.4). Cliniquement effets significatifs ont pas été vus sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et le taux de potassium dans le sang. La co-administration avec le kétoconazole n'a pas augmenté la demi-vie d'élimination de salmétérol ou d'augmenter l'accumulation de salmétérol avec des doses répétées. L'administration concomitante de kétoconazole doit être évitée, sauf si les avantages l'emportent sur le risque potentiellement accru d'effets secondaires systémiques de traitement de salmétérol. Il est susceptible d'être un risque similaire de l'interaction avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple itraconazole, télithromycine, ritonavir). inhibiteurs du CYP3A4 modérés co-administration de l'érythromycine (500 mg par voie orale trois fois par jour) et le salmétérol (50 microgrammes par inhalation deux fois par jour) dans 15 sujets en bonne santé pendant 6 jours a donné lieu à une petite mais non statistiquement significative augmentation de l'exposition de salmétérol (1.4- pliez Cmax et 1,2 fois l'ASC). La co-administration avec l'érythromycine n'a pas été associée à des effets indésirables graves. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Il n'y a pas de données chez les humains. Cependant, les études animales ont montré aucun effet de salmétérol ou de propionate de fluticasone sur la fertilité. Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (entre 300 à 1000 sur les résultats de la grossesse) indiquent pas malformatif ou foeto / toxicité néonatale de salmétérol et de propionate de fluticasone. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction après l'administration de 2 agonistes des récepteurs adrénergiques et glucocorticoïdes (voir rubrique 5.3). L'administration de Seretide aux femmes enceintes ne devrait être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur à tout risque éventuel pour le fœtus. La dose efficace la plus faible de propionate de fluticasone nécessaire pour maintenir le contrôle de l'asthme adéquat devrait être utilisé dans le traitement des femmes enceintes. On ignore si le salmétérol et propionate de fluticasone / métabolites sont excrétés dans le lait humain. Des études ont montré que le salmétérol et propionate de fluticasone, et leurs métabolites, sont excrétées dans le lait des rates allaitantes. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons allaités ne peut être exclue. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre la thérapie Seretide en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Seretide Evohaler n'a pas ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 4.8 Effets indésirables Comme Seretide contient salmétérol et de propionate de fluticasone, le type et la gravité des effets indésirables associés à chacun des composés peuvent être attendus. Il n'y a aucune incidence des événements indésirables supplémentaires après l'administration simultanée des deux composés. Les effets indésirables qui ont été associés à propionate salmétérol / fluticasone sont donnés ci-dessous, classés par classe d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1/1000) et indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Fréquences ont été obtenues à partir des données d'essais cliniques. L'incidence dans le groupe placebo n'a pas été prise en compte. Système organe classe 1. Rapporté couramment dans le groupe placebo 2. très fréquemment rapportées dans le groupe placebo 3. Rapporté sur 3 ans dans une étude de la MPOC 4. Voir la section 4.4 Description des effets indésirables sélectionnés Les effets secondaires pharmacologiques de 2 traitement par l'agoniste, tels que tremblements, palpitations et des maux de tête, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et réduire avec la thérapie régulière. Comme avec d'autres traitements par inhalation bronchospasme paradoxal peut se produire avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et d'essoufflement après l'administration. bronchospasme Paradoxal répond à un bronchodilatateur d'action rapide et doit être traitée immédiatement. Seretide Evohaler doit être arrêté immédiatement, le patient a évalué et un traitement alternatif instituée si nécessaire. En raison de la composante de propionate de fluticasone, l'enrouement et la candidose (muguet) de la bouche et de la gorge et, plus rarement, de l'oesophage peut survenir chez certains patients. Les deux enrouement et l'incidence de la bouche et de la gorge peuvent être réduites en rinçant la bouche avec de l'eau et / ou se brosser les dents après utilisation du produit. la bouche et de la gorge Symptomatique candidose peuvent être traités avec la thérapie antifongique topique tout en continuant avec le Seretide Evohaler. effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, suppression surrénale et un retard de croissance chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.4). Les enfants peuvent aussi éprouver de l'anxiété, les troubles du sommeil et les changements de comportement, y compris l'hyperactivité et l'irritabilité. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme à: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Il n'y a pas de données disponibles des essais cliniques sur le surdosage avec Seretide, cependant, les données sur le surdosage avec les deux médicaments sont donnés ci-dessous: Les signes et les symptômes d'un surdosage de salmétérol sont des vertiges, augmentation de la pression artérielle systolique, des tremblements, des maux de tête et de la tachycardie. Si la thérapie Seretide doit être retirée en raison d'un surdosage de la composante agoniste de la drogue, la fourniture d'une thérapie aux stéroïdes de remplacement approprié doit être envisagé. En outre, l'hypokaliémie peut se produire et le taux de potassium sérique donc doit être surveillée. remplacement du potassium doit être envisagée. Aiguë: aiguë par inhalation des doses de propionate de fluticasone supérieures à celles recommandées peut conduire à la suppression temporaire de la fonction surrénalienne. Cela n'a pas besoin d'action d'urgence en fonction des surrénales est récupéré en quelques jours, tel que vérifié par des mesures de cortisol plasmatique. Le surdosage chronique du propionate de fluticasone: Réserve surrénale doit être surveillée et le traitement avec un corticostéroïde systémique peut être nécessaire. Lorsque stabilisé, le traitement doit être poursuivi avec un corticoïde inhalé à la dose recommandée. Se reporter à la section 4.4: risque de suppression surrénale. En cas de surdosage de propionate de fluticasone à la fois aiguë et chronique, la thérapie Seretide doit être poursuivi à une dose appropriée pour le contrôle des symptômes. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques Seretide contient du salmétérol et de propionate de fluticasone qui ont des modes d'action différents. Les mécanismes d'action respectifs des deux médicaments sont discutés ci-dessous. Salmétérol est sélectif à action prolongée (12 heures) 2 agoniste de récepteurs adrénergiques avec une longue chaîne latérale qui se lie au site exo du récepteur. Salmétérol produit une plus longue durée de bronchodilatation, d'une durée d'au moins 12 heures, que les doses recommandées de courte durée d'action 2 agonistes classiques. Propionate de fluticasone donnée par inhalation à des doses recommandées a une action anti-inflammatoire des glucocorticoïdes dans les poumons, entraînant des symptômes et des exacerbations de l'asthme réduit, avec moins d'effets indésirables que lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie systémique. essais cliniques Efficacité et sécurité clinique Seretide asthme Une étude de douze mois (Gagner Optimal Asthma ControL, GOAL), en 3416 patients adultes et adolescents souffrant d'asthme persistant, ont comparé l'innocuité et l'efficacité du Seretide contre corticostéroïde par inhalation (propionate de fluticasone) seul pour déterminer si le objectifs de gestion de l'asthme étaient réalisables. Le traitement a été intensifié toutes les 12 semaines jusqu'à ce que le contrôle total a été atteint ou la plus forte dose de médicament à l'étude a été atteint. GOAL a montré plus de patients traités par Seretide atteints contrôle de l'asthme que les patients traités avec ICS seul et ce contrôle a été atteint à un corticostéroïde plus faible dose bien contrôlée de l'asthme a été atteint plus rapidement avec Seretide qu'avec ICS seul. Le temps de traitement pour 50 des sujets pour obtenir un premier individu semaine bien contrôlé était de 16 jours pour Seretide contre 37 jours pour le groupe ICS. Dans le sous-ensemble des asthmatiques naïfs stéroïdes le temps d'une semaine bien contrôlée individuelle était de 16 jours dans le traitement Seretide par rapport à 23 jours après le traitement avec ICS. Les résultats globaux de l'étude ont montré: Pourcentage de patients ATTEINDRE Bien contrôlé (WC) et totalement contrôlée (TC) Asthme plus de 12 mois asthme inférieur ou égal à 2 jours avec des symptômes bien contrôlé score supérieur à 1 (symptôme score de 1 défini comme symptômes pour une courte période pendant la journée) SABA utiliser sur inférieur ou égal à 2 jours et inférieure ou égale à 4 fois / semaine, supérieur ou égal à 80 prédit pointe du matin débit expiratoire, pas de réveils nocturnes, aucun exacerbations et aucun côté effets faire respecter un changement dans la thérapie de contrôle total de l'asthme aucun symptôme, aucune utilisation de SABA, supérieur ou égal à 80 prédit pointe du matin débit expiratoire, pas de réveils nocturnes, aucun exacerbations et aucun effet secondaire faire respecter un changement de thérapie. Les résultats de cette étude suggèrent que Seretide 50/100 microgramme bd peut être considérée comme un traitement d'entretien initial chez les patients souffrant d'asthme persistant modéré pour lesquels un contrôle rapide de l'asthme est jugé essentiel (voir rubrique 4.2). Une étude en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles dans 318 patients avec un événement d'âge asthme persistant lié agoniste indésirables doit être pris en compte si le doublement de la dose de Seretide est considéré par le médecin chez les patients adultes nécessitant à court terme supplémentaire (jusqu'à 14 jours ) corticothérapie inhalée. Le Salmeterol Multi-centre Asthme recherche d'essai (SMART) SMART était un multi-centre, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles étude de 28 semaines aux États-Unis qui randomisé 13,176 patients à salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) et 13179 patients au placebo en plus du traitement de l'asthme patients d'habitude. Les patients ont été inscrits si 12 ans, souffrant d'asthme et si actuellement l'utilisation de médicaments de l'asthme (mais pas un BALA). ICS référence utilisent au début de l'étude a été enregistrée, mais pas nécessaire dans l'étude. Le critère principal de SMART est le nombre total de décès liés à des troubles respiratoires et des expériences mortelles liées respiratoires. Les principaux résultats de SMART:. critère principal Nombre d'événements critère principal / nombre de patients (n'a pas pu être calculé en raison de pas d'événements pour le groupe placebo risque en chiffres gras est statistiquement significative au niveau de 95 Les critères secondaires dans le tableau ci-dessus atteint statistique. importance dans l'ensemble de la population.) les critères d'évaluation secondaires de combiné décès toutes causes ou de l'expérience de la vie en danger, toute cause la mort, ou toute cause d'hospitalisation n'a pas atteint la signification statistique dans l'ensemble de la population. Dans l'essai SAM101667, dans 158 enfants âgés de 6 à 16 ans souffrant d'asthme symptomatique, la combinaison de propionate salmétérol / fluticasone est tout aussi efficace pour doubler la dose de propionate de fluticasone en ce qui concerne le contrôle des symptômes et de la fonction pulmonaire. Cette étude n'a pas été conçue pour étudier l'effet sur les exacerbations. Dans un essai randomisé qui les enfants âgés de 4 à 11 ans N428, le salmétérol / fluticasone propionate Diskus (50/100 microgramme, une inhalation deux fois par jour) a été comparé avec le propionate salmétérol / fluticasone MDI (25/50 microgramme, deux inhalations deux fois par jour) sur une 12 semaines de la période de traitement. La variation moyenne ajustée par rapport au départ du débit moyen expiratoire de pointe du matin sur Semaines 1-12 était 37.7L / min dans le groupe Diskus et 38.6L / min dans le groupe MDI. Des améliorations ont également été observées dans les deux groupes de traitement sur les jours et les nuits libres de sauvetage et de symptômes. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Lorsque salmétérol et propionate de fluticasone ont été administrés en combinaison par voie inhalée, la pharmacocinétique de chaque composant étaient similaires à ceux observés lorsque les médicaments ont été administrés séparément. La pharmacocinétique de chaque composant peut être considéré séparément. Salmétérol agit localement dans le poumon, les taux plasmatiques ne sont pas une indication des effets thérapeutiques. En outre, il n'y a que peu de données disponibles sur la pharmacocinétique du salmétérol en raison de la difficulté technique de dosage du médicament dans le plasma en raison des faibles concentrations plasmatiques aux doses thérapeutiques (environ 200 picogrammes / ml ou moins) obtenus après l'administration par inhalation. La biodisponibilité absolue d'une dose unique de propionate de fluticasone inhalé chez des sujets sains varie entre environ 5 à 11 de la dose nominale en fonction du dispositif d'inhalation utilisé. Chez les patients souffrant d'asthme dans une moindre mesure de l'exposition systémique au propionate de fluticasone a été observé. L'absorption systémique se produit principalement par les poumons et est d'abord rapide puis prolongé. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients
