Retrovir 134

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Indicaciones: Monoterapia con Retrovir: Retrovir Formulaciones orales is indicado en el manejo de pacientes con infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), asintomticos o con sntomas Iniciales asociados a la progresin de la enfermedad por VIH. Retrovir Formulaciones tambin orales is indicado en el manejo de pacientes con enfermedad avanzada por VIH, contes COME aquellos con el sndrome de inmuno deficiencia adquirida (ASDI) o con el complejo relacionado al ASDI (CRS / ARC). Las Formulaciones de Retrovir estn orales indicadas en nios Infectados por el VIH, Que Son sintomticos o asintomticos y que presentan marcadores Que indican una inmunosupresin relacionada al VIH significativa. La evaluacin riesgo / beneficio basada en los datos DISPONIBLES apoyan una intervencin teraputica temprana. Debe considerarse el uso de Retrovir en las Embarazadas VIH-positivas (las sobre 14 semanas de gestacin) comme como en sus recin Nacidos, ya que se ha demostrado Que réduire la tasa de transmisin materno-fœtal del VIH. Terapia combinada con 3TC / EPIVIR: la combinacin de Retrovir con 3TC / EPIVIR is indicada para el tratamiento de los pacientes adultos Infectados por el VIH (recuento de CD4 500 / mm 3) y nios Infectados por el VIH que no hayan tenido terapia previa anti - - retroviral. La combinacin de Retrovir con 3TC / EPIVIR is indicada para el tratamiento de los pacientes adultos Infectados por el VIH (recuento de CD4 500 / mm 3) y nios Infectados por el VIH que no hayan tenido terapia previa con Retrovir. Terapia combinada con zalcitabina: la terapia combinada con zalcitabina (HIVID) puede considerarse para el manejo de pacientes adultos con infeccin avanzada por VIH (recuento de CD4 300 / mm 3). Propiedades: Propiedades farmacolgicas: Modo de accin: la zidovudine es un agente antiviral que es altamente activo in vivo retrovirus contre, Entre los que se incluye el virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). La zidovudine es fosforilada, tanto en clulas infectadas como en las pas infectadas, al derivado monofosfato (MP), por accin de la kinasa de timidina celular. La fosforilacin postérieure del MP de zidovudine al difosfato (DP) y luego al trifosfato (TP) es catalizada por la timidilato kinasa celular y por kinasas pas especficas, respectivamente. El TP de zidovudine acta COME inhibidor y COME sustrato de la transcriptasa reversa virale. La formacin de l'ADN proviral es bloqueada por la incorporacin de TP de zidovudine en la cadena, con la terminacin postérieure de la misma. La competencia del TP de zidovudine por la transcriptasa inversa del VIH es proximadamente 100 veces maire Que por la alfa polimerasa de ADN celular. Microbiologa: todava is bajo el investigacin anlisis de la relacin between susceptibilidad in vitro del VIH a la zidovudine y la respuesta clnica a la terapia. Las pruebas de sensibilidad in vitro aucun estandarizadas de sido han y los resultados pueden por lo tanto, variar de acuerdo con factores metodolgicos. La sensibilidad in vitro reducida a la zidovudine ha sido reportada de aislados de VIH de pacientes Que han recibido cursos prolongados de tratamiento con Retrovir. La informacin disponible indica que en enfermedad temprana la frecuencia y el grado de reduccin de la sensibilidad in vitro es notablemente menos frecuente que en la enfermedad avanzada. Se ha demostrado Que la zidovudine acta en forma sinrgica o de adicin con otros Agentes anti-VIH, particularmente 3TC, zalcitabina y el interfern alfa, inhibiendo la replicacin del VIH en el cultivo celular. Estudios in vitro indican Que los cultivos de virus resistentes un zidovudine pueden convertirse en a la zidovudine sensibles cuando ellos adquieren simultneamente resistencia a 3TC. Mme aun, in vivo foin evidencia Que demuestra Que 3TC ms Retrovir Retrada la emergencia de cepas resistentes un zidovudine en individuos que no Haban tenido terapia previa con anti-retrovirales. Actualmente no hay evidencia de que la zalcitabina (HIVID) ms Retrovir prevengan la aparicin de aislados resistentes a la zidovudine. Sin embargo, estudios in vitro con aislados de virus resistentes a la zidovudine indican Que contes cepas permanecen sensibles a la zalcitabina (HIVID). Farmacocintica en adultos: la zidovudine se Absorbe bien del intestino y, en todos los niveles de dosis estudiados, su biodisponibilidad fue de 60 a 70. Datos de un estudio de Fase I revelaron Que las concentraciones plasmticas promedio en el estado estacionario, tanto la pico (C ms ss) Como la ms baja antes de administrar la dosis siguiente (C ss mn), despus de la administracin orale de una solucin de Retrovir une dose de 5 mg / kg cada 4 horas, fueron 7.1 y 0.4 km respectivamente (1,9 y 0,1 kg / ml). Datos de un estudio de bioequivalencia con Retrovir cpsulas indican Que los niveles C ss ms y C ss mn despus de una dosis orale de 200 mg cada 4 horas fils de 4,5 km (o 1,2 kg / ml) y 0,4 kM (o 0,1 kg / ml), on respectivamente. Estudios con Retrovir I. V. mostraron Que la vida media plasmtica ère terminale de 1,1 horas, la depuracin promedio ère totale corporelle de 27,1 ml / min / kg volumen aparente de distribucin ère el y de 1,6 1 / kg. La depuracin rénale de zidovudine excede en forma Importante la depuracin de creatinina, lo que indica Que se da una secrecin significativa tubulaire. El 5 glucurnido de zidovudine es el principale metabolito, tanto en plasma como en orina y CORRESPOND al 50-80 de la dosis administrada Que se elimina por excrecin rénale. La 3-amino-3-deoxitidimidina (AMT) se ha identificado COME metabolito de la zidovudine despus de su de I. V. administracin Hay datos limitados con relacin a la farmacocintica de la zidovudine en pacientes con dao heptico o rénale. (Ver Posologa) Tambin hay datos limitados sobre la farmacocintica de la zidovudine en la mujer embarazada. No hay datos especficos DISPONIBLES sobre la farmacocintica de la zidovudine en el anciano. La co-administracin de 3TC produire non 13 de aumento en la exposicin un zidovudine y un 28 de aumento en los niveles plasmticos pico. No se considera Que esto mer significativo para la seguridad del paciente y por lo tanto no es necesario hacer ajuste de dosis. La administracin concomitante con zalcitabina (HIVID) ne altera la farmacocintica de la zidovudine. Farmacocintica en nios: el perfil farmacocintico De La zidovudine en Nios mayores de 5 meses es al de los adultos similaires. La zidovudine se Absorbe bien del intestino y, a todos los niveles de dosis estudiados su biodisponibilidad fue de 60-74 con un promedio de 65. Los niveles C ss ms fueron de 4,45 km (1,19 kg / ml) despus de una dosis de 120 mg de Retrovir (en solucin) / m 2 de superficie corporelle y 7,7 km (2,06 kg / ml) une dose de 180 mg / m 2 de superficie corporelle. Con dosis I. V. la vida media plasmtica terminar y la depuracin totale caporal fueron de 1,5 horas y 30,9 ml / min / kg respectivamente. El metabolito principale es el 5 glucurnido. Despus de dosis I. V. 29 de la dosis se Recupera en la orina sin cambios y 45 se excreta COME glucurnido. La depuracin rénale de zidovudine excede en forma Importante la depuracin de creatinina, lo que indica Que se lleva un cabo una secrecin significativa tubulaire. Los datos DISPONIBLES sobre la farmacocintica en el recin nacido y en nios pequeos fils limitados e indican that the glucorinizacin de la zidovudine is reducida con el consecuente aumento en la biodisponibilidad, en los nios menores de 14 das hay una reduccin en el jeu y una prolongacin de la vida media, pero Posteriormente la farmacocintica Aparece similaire a reportada para la el adulto. Distribucin: el cuociente promedio de concentracin de zidovudine en plasma y lquido cefalorraqudeo en adultos despus de 2-4 horas de recibir la dosis, fue de aproximadamente 0,5. Datos limitados indican Que la zidovudine atraviesa la barrera placentaria y por lo tanto es encontrada en el lquido amnitico y en la sangre foetal. La zidovudine tambin ha sido detectada en sperme. El cuociente promedio de concentracin de zidovudine en plasma y lquido cefalorraqudeo en nios vari de 0,52 a 0,85, en terapia orale de 0,5 a 4 horas despus de administrar la dose. Durante de la I. V. continuums el cuociente de concentracin lquido cefalorraqudeo / plasma en estado estable promedio fue de 0,24. La UNIN a las protenas plasmticas es relativamente baja (34 a 38) por lo que no se espera interaccin con otras drogas, relacionada con el desplazamiento de los sitios de UNIN. Bioequivalencia: se demostr en pacientes Que los comprimidos de Retrovir de 300 mg fils bioequivalentes a las cpsulas de Retrovir de 250 mg con relacin al rea bajo la curva de concentracin plasmtica vs tiempo, cuando se ajustan las dosis. Datos de seguridad pré-clnicos: Mutagenicidad: no se observ evidencia de mutagenicidad en la prueba Ames. Non obstante, la zidovudine fue levemente mutagnica en non ensayo con clula de linfoma de RATN y fue positiva en non ensayo de transformacin celular in vitro. Se efectos de observ clastognicos (dao cromosmico) En un estudio in vitro en linfocitos humanos y en estudios de microncleos con dosis repetidas orales in vivo en ratas y ratones. Un estudio citogentico in vivo en ratas aucun DAOS de MOSTR cromosmicos. Un estudio de los linfocitos de sangre perifrica de 11 pacientes con ASDI demostr una frecuencia ms alta de ruptura de cromosomas en aquellos Que Haban recibido Retrovir que en los que no lo Haban hecho. El significado clnico de estos hallazgos no es claro. Carcinogenicidad: la zidovudine se administr oralmente 3 niveles de dosificacin un grupos separados de ratas y ratones (60 hembras y 60 en cada grupo machos). Las dosis nicas diarias Iniciales fueron 30, 60 y 120 mg / kg / da y 80, 220 y 600 mg / kg / da en ratones y ratas respectivamente. Las dosis en ratones fueron reducidas 20, 30 y 40 mg / kg / da despus del da 90, debido une anémie relacionada con el tratamiento, mientras que en las ratas slo la dosis alta fue reducida (a 450 y luego 300 mg / kg / da en los das 91 y 279, respectivamente). En ratones, Hubo 7 néoplasmes vaginales (5 carcinomes de clulas escamosas, le Y 1 papiloma de clulas 1 plipo escamoso) de aparicin tardive (despus de 19 meses en el grupo de dosis ms alta). Un papiloma de clulas escamosas de aparicin se présente en tarda la vagin animaux de un del grupo de dosis médias. No se encontraron tumores vaginales en el grupo de dosis baja. En ratas hubo 2 carcinomes de clulas escamosas vaginales de aparicin tardive (despus de 20 meses), en Animales Que recibieron la dosis ms alta. No se presentaron tumores en los grupos vaginales de dosis ni médias baja. No se observaron otros tumores relacionados a la droga en ninguna de las especies ni en ningn grupo de sexo. Es incierto para humanos el valor Predictivo de los estudios de carcinogenicidad en roedores y por lo tanto, el significado clnico de estos hallazgos no es claro. Posologa: Dosis en monoterapia en adultos: se ha utilizado non amplio rango de dosificaciones, comnmente se ha usado Entre 500 600 mg / da, dividido en 2 à 5 tomas diarias. Alternativamente una dosis diaria de 1000 mg divididas en 2 tomas ha demostrado ser efectiva. La efectividad de dosis menores en el tratamiento o prevencin de la disfuncin neurolgica asociada un infecciones por el VIH y en desarrollo de malignidades es desconocida. Dosis en terapia combinada con 3TC / EPIVIR en adultos: 600 mg de Retrovir diarios dividido en 2 3 dosis administrado en combinacin con 150 mg 2 veces al da de 3TC / EPIVIR. Dosis en terapia combinada con zalcitavina: 200 mg de Retrovir administrados concomitantemente con 0,75 mg de zalcitabina (HIVID) por cada dive orale 8 horas (600 mg de Retrovir COME dosis diaria totale, 2,25 mg de zalcitabina HIVID COME dosis diaria total). Dosis en monoterapia en nios: en nios mayores de 3 meses de edad se recomienda COME dosis inicial 180 mg / m 2 de superficie cada corporels 6 horas (720 mg / m 2 / da). La dosis mxima pas debe exceder 200 mg cada 6 horas. Une determinarse de debe el rgimen ptimo de dosificacin, el cual podra variar de paciente un paciente. Se ha utilizado non rango de dosis, generalmente Entre 120 y 180 mg / m 2 de superficie corporels cada 6 horas (entre 480 y 720 mg / m 2 / da). Se desconoce la efectividad de dosis menores en el tratamiento o prevencin de malignidades y disfuncin neurolgica Asociadas un infeccin por VIH. Tambin queda por establecerse la efectividad de dosis menos frecuentes en nios. Dosis en terapia combinada con 3TC / EPIVIR en nios: en nios mayores de 3 meses, Entre 360 ​​y 720 mg / m 2 / da de Retrovir dividido en dosis (la dosificacin pas debe exceder 200 mg cada 6 horas) en combinacin con 4 mg / kg de peso de 3TC / EPIVIR 2 veces al da. Dose en la prevencin De La transmisin materno-fœtales: los siguientes Esquemas de dosificacin de Retrovir han demostrado ser efectivos: Embarazadas las (sobre 14 semanas de gestacin) deben recibir 500 mg / da (100 mg 5 veces al da) hasta el inicio del trabajo de parto. Durante el trabajo de parto y preparto Retrovir debe administrarse por la va I. V. 2 mg / kg de peso en 1 hora, seguido por una infusin continuums de 1 mg / kg / hora Hasta Que se haya cortado el cordn ombilical. El recin nacido debe recibir 2 mg / kg de peso par voie orale cada 6 horas, inicindose dentro de las 12 horas despus del nacimiento y Continuando hasta las 6 semanas de vida. Los lactantes incapaces de recibir una dosis por la va orale, deben recibir la formulacin I. V. por una infusin de 1,5 mg / kg de peso en 30 minutos cada 6 horas. Ajustes de dosis en pacientes con reacciones hematolgicas adversas: puede ser necesario hacer ajustes de dosificacin en pacientes con toxicidad hematolgica. ms Esto probable en pacientes con una baja reserva de la mdula mer antes del tratamiento, particularmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH. Si el nivel de hemoglobina cae Entre 7,5 y 9 g / dl o el recuento de neutrfilos cae Entre 750 y 1.000 mm por 2. la dosis diaria debe ser reducida Hasta Que haya evidencia de recuperacin medular en forma alternativa, la recuperacin puede acelerarse por una interrupcin breve (de 2 a 4 semanas) de la terapia con Retrovir. Si se considera la reduccin de la dosis, la ingesta diaria podra ser, por ejemplo, disminuida a la mitad y Posteriormente incrementada, dependiendo de la tolerancia del paciente, hasta alcanzar NuevaMente la dose initiale. La terapia con Retrovir, debe interrumpirse si el nivel de hemoglobina cae por debajo de 7,5 g / dl o el recuento de neutrfilos cae a menos de 750 mm por 2. La recuperacin se obser usualmente a las 2 semanas, despus de lo cual la terapia con Retrovir un dosis reducidas puede ser reinstituida. Despus de otras 2 a 4 semanas, la dosis puede ser gradualmente incrementada, dependiendo de la tolerancia del paciente, hasta alcanzar la dose initiale. Ajustes en la dosificacin en pacientes con terapia combinada con Retrovir o zalcitabina: en pacientes Que reciban terapia combinada de Retrovir con 3TC / EPIVIR o zalcitabina (HIVID), los ajustes en la dosificacin de cada droga deben seguir los lineamientos individuales para cada una de ellas . En caso de efectos colaterales severos en que no se tenga claro cul droga los is causando, o en aquellos Que persisten despus de que se ha interrumpido o reducido la ingesta de una de las drogas, la otra droga debe tambin interrumpirse o reducirse su dosis. Los mdicos deben consultar la informacin del producto sobre 3TC / EPIVIR o zalcitabina (HIVID), en busca de una descripcin de reacciones adversas Que se sabe estn Asociadas con 3TC / EPIVIR o la zalcitabina. Dosis en el anciano: no hay datos especficos DISPONIBLES, pero debido a la disminucin en la funcin y rénale a las alteraciones en los parmetros hematolgicos asociados con la edad, se aconseja especial cuidado en este grupo de pacientes. Dosis en presencia de dao rénale: comparados con sujetos sanos, los pacientes con falla rénale avanzado tienen concentraciones plasmticas mximas de zidovudine 50 ms altas. La exposicin sistmica (medida COME rea bajo la curva de concentracin plasmtica de zidovudine vs tiempo) aumenta en 100, pero La Vida médias ne se altera en forma significativa. En caso de falla rénale foin una acumulacin sustancial del principale metabolito glucurnido, pero ste parece pas causar toxicidad. Los pacientes con insuficiencia rénale avanzada deben recibir Retrovir a las dosis ms bajas del rango de dosificacin establecido. Los parmetros hematolgicos y la respuesta clnica pueden influir sobre la necesidad de subsecuentes ajustes en la dosis. La hemodilisis y la dilisis péritonéale ne tienen non efecto significativo en la eliminacin de zidovudine, pero aumentan la eliminacin del metabolito glucurnido. Dosis en presencia de dao heptico: datos limitados en pacientes con cirrosis sugieren that the acumulacin de zidovudine puede ocurrir en pacientes con dao heptico debido a la glucoronidacin disminuida. Podrán ser necesarios ajustes de dosis, pero por el momento aucun podemos hacer precisas Automobile Hôtel. Si no es posible el monitoreo de los niveles plasmticos de zidovudine, el mdico debe poner especial atencin a los signos de intolerancia y aumentar el intervalo entre dosis segn mer apropiado. Efectos Colaterales: Monoterapia en adultos: ms serias incluyen anémie de las reacciones (la que puede transfusiones requérir), neutropénie y leucopénie. Esto soi presenta ms frecuentemente en pacientes Qué reciben dosis altas (1200 par 1500 mg / da) y en pacientes con enfermedad avanzada por VIH (especialmente cuando exists una baja reserva de la mdula mer previa al tratamiento) y particularmente en pacientes con recuentos de clulas CD4 Inferiores a la reduccin de la dosis y aun la suspensin del tratamiento, pueden ser necesarias 100 mm 3.. La incidencia de neutropénie fue tambin maire en pacientes cuyos recuentos de neutrfilos, niveles de hemoglobina y niveles sricos de vitamina B12 estaban bajos al inicio del tratamiento con Retrovir y en aquellos Que tomaban concomitantemente paracétamol. Otras reacciones adversas frecuentes reportadas en non extenso estudio controlado con placebo, incluyeron nusea, vmito, anorexie, dolor abdominale, cefalea, cutneo éruption cutanée, fiebre, mialgia, parestesias, insomnio, général malestar, astenia y dispepsia. Aparte de la nusea, Qué fue significativamente ms comn en todos los estudios en pacientes Que recibieron Retrovir, los otros efectos adversos pas fueron reportados consistentemente COME ms comunes que en los que recibieron placebo. Cefalea severa, mialgia e insomnio fueron ms comunes en pacientes con enfermedad avanzada por VIH Que estaban tomando Retrovir, mientras que el vmito, anorexie, malestar générale y astenia fueron ms comunes en pacientes con enfermedad temprana por VIH Que estaban siendo tratados con Retrovir. Otras reacciones adversas reportadas incluyeron somnolencia, diarrea, mareos, sudoracin, disnea, flatulence, gusto distorsionado, dolor en el pecho, prdida de agudeza mentale, ansiedad, frecuencia urinaria, depresin, dolor generalizado, calofros, tos, urticaires, prurito y sndrome pseudo - gripal. La incidencia de stas y de otras reacciones adversas menos frecuentes, tanto similaire fue en el grupo tratado con Retrovir como en el de placebo. Datos DISPONIBLES, tanto de estudios controlados con placebo COME de estudios abiertos, indican that the incidencia de nusea y de otros efectos colaterales clnicos reportados con frecuencia, disminuye en forma consistente con el tiempo durante las primeras semanas de tratamiento con Retrovir. Las siguientes reacciones han sido reportadas en pacientes tratados con Retrovir. Podrán presentarse tambin COME parte de la enfermedad de la base o COME el resultado de la amplia gama de drogas usadas en el manejo del paciente con enfermedad por VIH. Por lo tanto, la relacin Entre estas reacciones y el uso de Retrovir es difcil de evaluar, particularmente en las situaciones mdicamente complicadas Que caracterizan la infeccin avanzada por VIH. Si la severidad de lo Exige los, una reduccin temporelle de la dose o aun suspensin temporelle de la terapia, podra ayudar en la valoracin de estas condiciones. Miopata: pancytopénie con hypoplasie medular y trombocitopenia aislada. Acidose lctica en ausencia de hipoxemia, trastornos hepticos contes COME hepatomegalia severa con esteatosis, aumento de los niveles sanguneos de las enzimas hepticas y de la bilirrubina. Pancréatite. Pigmentacin de UAS, muqueuse y piel orale. Tambin se han reportado convulsiones y otros problemas cerebrales en pacientes Que reciben tratamiento en forma abierta con Retrovir. Sin embargo, la relacin Entre estos eventos y el uso de Retrovir es difcil de valorar. Mme aun, el peso de la evidencia indica efecto non beneficioso générale de Retrovir sobre los desrdenes neurolgicos asociados a la infeccin por VIH. Monoterapia en nios: debido a la ausencia de estudios controlados con placebo, slo existen datos limitados de estudios abiertos en nios con infeccin por VIH. Al igual que en adultos, ms serias incluyen anémie de las reacciones, (que podra transfusin requérir), neutropénie y leucopénie. Puede hacerse necesario ajuste de dosis. El perfil de efectos colaterales de nios y adultos Que reciben Retrovir es similaire. Reacciones adversas de la terapia combinada: la informacin en relacin a la seguridad de la terapia combinada de Retrovir con zalcitavina es limitée. Para aquellos pacientes Que estn recibiendo terapia combinatoria con 3TC / EPIVIR zalcitavina, por favor referirse a las correspondientes descripciones farmacolgicas para la descripcin de sus reacciones adversas conocidas. Reacciones adversas con Retrovir en la prevencin de la transmisin materno-fœtale: en non estudio controlado con placebo, Retrovir fue bien tolerado en mujeres Embarazadas a las dosis recomendadas para esta indicacin. Los efectos adversos clnicos y las anormalidades de laboratorio fueron similares en el grupo de y grupo de placebo el Retrovir. En el mismo estudio, las concentraciones de hemoglobina en los lactantes expuestos un Retrovir fueron marginalmente menores Que las del grupo placebo, pero aucun transfusiones fueron de necesarias. La anémie se resolvi dentro de las 6 semanas despus de haber terminado la terapia con Retrovir. Otros eventos adversos y anormalidades de laboratorio fueron similares en el grupo de Retrovir y en el grupo placebo. Las Consecuencias a largo plazo de la exposicin en tero y del recin nacido un Retrovir no se conocen. Reacciones adversas hematolgicas: se puede esperar Que se presente en pacientes con enfermedad sintomtica avanzada por VIH Que estn tomando Retrovir, l'anémie (usualmente no se obser antes de 6 semanas de tratamiento con Retrovir, pero ocasionalmente antes), neutropénie (usualmente no se Observa antes de 4 semanas de tratamiento, pero algunas veces se da antes) y leucopénie (generalmente secundaria a la neutropénie). Por lo tanto, deben ser les controlados de cuidadosamente de los parmetros. Se recomienda en forma générales que en pacientes con enfermedad sintomtica avanzada por VIH soi lleven a cabo exmenes de sangre por lo menos cada 2 SEMANAS durante los 3 primeros meses de tratamiento y luego por lo menos 1 vez al mes. Debe darse particulier atencin un pacientes con compromiso medular pré-existente (por ej. Niveles de hemoglobina Inferiores un 9 g / dl o recuento de neutrfilos inférieure a 1.000 mm por 3). Para estos pacientes podran ser apropiadas dosis diarias inferiores desde el inicio del tratamiento. En pacientes con enfermedad inicial por VIH (fr los que la reserva de mdula mer es generalmente buena), la toxicidad hematolgica es menos frecuente. Dependiendo de la condicin générale del paciente, los exmenes de sangre podran llevarse un cabo menos frecuentemente, por ejemplo cada 1 a 3 meses. Disminuciones en los Niveles de hemoglobina de ms de 25 de la base de lnea y cazas en el recuento de neutrfilos de ms de 50 de la lnea de base, Pueden ms de requérir contrôle de l'ONU frecuente. Si se presenta anémie severa o mielosupresin, se sugiere ajustar la dose. Contes de fils reversibles en forma rpida al jarretelle la terapia. En pacientes con anémie significativa, los ajustes en la dosificacin pas necesariamente eliminan la necesidad de transfusiones. Acidose lctica y hepatomegalia severa con esteatosis: raramente se ha reportado la ocurrencia de acidose lctica, en ausencia de hipoxmia, y hepatomegalia severa con esteatosis, esto es potencialmente fatale ne se sabe si estos eventos por el Retrovir de fils, pero han sido reportados en pacientes VIH-positivos sin ASDI. EL tratamiento con Retrovir debe ser suspendido en la evidencia de un aumento rpido de los niveles de transaminasas, hépatomégalie progresiva, o acidose lctica / metablica de origen desconocido. Debe tenerse precaucin cuando se administra Retrovir en cualquier paciente, particularmente mujeres obesas, con hépatomégalie, hépatite u otro riesgo conocido para enfermedad heptica. Estos pacientes deben ser controlados cercanamente mientras reciban terapia con Retrovir. Uso en pacientes ancianos y en pacientes con dao heptico o rénale: ver Posologa. Contraindicaciones: Retrovir Formulaciones Orales Est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a La zidovudine o un cualquiera de los Componentes de las Formulaciones. Formulaciones de Retrovir orales ne debe administrarse un pacientes con recuento de neutrfilos anormalmente bajo (menos de 750 mm por 2) o niveles de hemoglobina anormalmente bajos (menos de 7,5 g / dl). Para aquellos pacientes Que estn recibiendo terapia combinatoria con 3TC / EPIVIR zalcitavina, por favor referirse a las correspondientes descripciones farmacolgicas para la descripcin de sus contraindicaciones. Advertencias: Los pacientes deben ser prevenidos sobre el uso de medicamentos concomitante de l'auto-prescripcin (ver Interacciones Medicamentosas). Se debe advertir a los pacientes that the terapia con Retrovir pas ha demostrado reducir la transmisin del VIH a travs de contacto sexuelle o de sangre contaminada. Retrovir no es non tratamiento curativo de la infeccin por los pacientes VIH y siempre estn bajo riesgo de desarrollar enfermedades Asociadas con la depresin del sistema inmune, incluyendo infecciones oportunistas néoplasies y. Aunque se ha demostrado Que réduire el riesgo de infecciones oportunistas, los datos sobre el desarrollo de néoplasies incluyendo linfomas, limitados fils. Los datos available in pacientes tratados por enfermedad avanzada por que el indican VIH riesgo de desarrollar linfomas es consistente con el observado en pacientes aucun Tratados. En pacientes con enfermedad temprana por o en tratamiento VIH a largo plazo, el riesgo de desarrollo de linfomas es desconocido. A las Embarazadas Que consideren el uso de Retrovir durante el embarazo para la prevencin de la transmisin un nios sus, debe advertrseles que en algunos casos, un pesar de la terapia, la transmisin un ocurrir de puede. Para aquellos pacientes Que estn recibiendo terapia combinatoria con 3TC / EPIVIR zalcitavina, por favor referirse a las correspondientes descripciones farmacolgicas para la descripcin de sus precauciones y advertencias. Embarazo y lactancia: Teratogenicidad: los estudios en ratas y conejas preadas Que recibieron zidovudine par voie orale en dose hasta de 450 y 500 mg / kg / da respectivamente durante el principale perodo de organognesis, aucune revelaron evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, hubo non incremento estadsticamente significativo en resorciones fetales en ratas Que recibieron 150 a 450 mg / kg / da y en conejas Que recibieron 500 mg / kg / da. Otro estudio reportado Posteriormente MOSTR Qué 3000 mg / kg / da (administrados en 2 dosis iguales con un intervalo de por lo menos 6 horas) dados un ratas durante el perodo de organognesis, provocaron una marcada toxicidad materna e incrementaron la incidencia de malformaciones fetales. comparables con la dosis nica mediana orale letal de 3683 mg / kg en las ratas Esta dosis. No se observ ninguna evidencia de incidencia aumentada de anormalidades fetales en este estudio, 600 mg / kg de las dosis d'un ms bajas / da o Inferiores, tambin Dadas COME iguales 2 dosis. Fertilidad: la zidovudine pas da la fertilidad de machos ni hembras en ratas Que recibieron dosis de hasta 450 orales mg / kg / da. No hay datos DISPONIBLES sobre el efecto de Retrovir en la fertilidad de femenina humana. En el hombre Retrovir pas ha demostrado Que afecte el recuento de espermatozoides, su morfologa ni su motilidad. Embarazo: el uso de Retrovir en Embarazadas sobre 14 semanas de gestacin, con el tratamiento subsecuente del recin nacido, ha demostrado reducir significativamente la tasa de transmisin materno-fœtal del VIH. No se sabe si le foin alguna consecuencia a largo plazo debido a la exposicin in utero y del recin nacido al Retrovir. Debido a los datos limitados DISPONIBLES respecto al uso générale embarazo del Retrovir durante el, ste slo debe usarse antes de las 14 semanas de gestacin cuando el potencial beneficio para la madre sobrepase el potencial riesgo para el foeto. Lactancia: datos limitados indican Que la zidovudine se excreta en leche animal. No se sabe si la zidovudine se excreta en al leche materna humana. Puesto Que la droga podra pasar a la leche, se recomienda Que las Madres Que tomans Retrovir ne alimenten un infantes sus con leche materna. Interacciones Medicamentosas: le limitada de Puesto Que la experiencia sobre Interacciones medicamentosas con Retrovir, se debe tener cuidado al combinar otros regmenes medicamentosos. Las Interacciones ms adelante enumeradas pas deben considerarse COME completas, pero fils representativas de las clases de drogas con las Que se debe tener especial cuidado. Se ha informado Que bajos niveles sanguneos de fenitona en algunos pacientes Que tomans Retrovir, mientras que en non paciente se ne nivel non alto. Estas observaciones sugieren Que los niveles de fenitona deben ser cuidadosamente controlados en pacientes Que reciben ambas drogas. El uso de paracetamol durante el tratamiento con Retrovir en non estudio controlado con placebo, se asoci con el aumento en la incidencia de neutropénie, especialmente despus de terapia Crnica. Non obstante, los datos de farmacocintica indican DISPONIBLES Que paracétamol pas incrementa los niveles plasmticos de zidovudine ni de su metabolito glucurnido. Otras drogas pueden tambin alterar el metabolismo de la zidovudine por inhibicin competitiva de la glucuronidacin o al inhibir directamente el metabolismo microsomes contes de heptico COME aspirina, Codena, morfina, indométacine, kétoprofène, le naproxène, l'oxazépam, le lorazépam, cimetidina, clofibrate, dapsona e isoprinosina. Deben tenerse en cuenta las posibilidades de interaccin medicamentosa antes de usar contes drogas, particularmente en terapia Crnica, en combinacin con Retrovir. El tratamiento concomitante, especialmente en terapia aguda, con drogas potencialmente nefrotxicas o mielosupresoras (par exemple dapsona, pentamidina sistmica, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interfern, vincristina, vimblastina y doxorrubicina) puede tambin aumentar el riesgo de toxicidad con Retrovir. Mantener seco.