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Molecola del Mese di Maggio 2004 Serpina Le nostre spesso Devono cellule utilizzare strumenti pericolosi venir gli Enzimi che servono par demolire le Molecole grandi. Tra questi ricordiamo gli Enzimi chiamati nucleasi che rompono il ADN e LANR, le amilasi che rompono i carboidrati, le lipasi che Spezzano i lipidi, e le proteasi che smontano le proteine. Questi Enzimi distruttivi sono necessari dans molte situazioni. Vengono usati nella digestione, par rompere le macromolecole del cibo dans frammenti utilizzabili. Sono usati nella difesa, par attaccare i virus e i batteri invasori. Sono usati par rompere le Molecole difettose o inutiles Nelle cellule. Vengono usati anche nelle segnalazioni, par attivare immediatamente le Molecole di segnalazione quando giunge non messaggio. Questi Enzimi sono essenziali quando sono usati nel posto giusto e al momento giusto, ma possono provocare disastri se vanno fuori controllo. Protezione dalle Proteasi Per controllare queste macchine distruttive, le nostre cellule costruiscono non insieme di proteine par bloccare la loro azione e neutralizzare il pericolo. Le serpine sono una di queste classe Molecole, progettate par cercare e distruggere alcune Specifiche proteasi alla serina. Il nome serpina, anche se ricorda Serpente un, deriva dalla loro funzione: dans ibitori delle p roteasi alla ser ina (ser ine p rotease en hibitor). Lesempio mostrato Qui a destra gonfio, arrossato e dolente). La serpina protegge le aree vicine ed Assicura che lelastasi non si diffonda in tutto il corpo. Intrappolare le Proteasi La serpina descritto nelle prossime due pagine, le proteasi vengono catturate e distrutte quando attaccano questa esca. état Un Nido di Serpine Sono pi studiate di trenta serpine umane diverse (alcune di queste sono disponibili negli archivi PDB), ognuna ha non compito essenziale e diverso. Molte si trovano nel sangue. il processo della coagulazione de Alcune del sangue: la antitrombina limita lazione della trombina quando si forma il coágulo, e la antiplasmina limita lazione della plasmina quando i coaguli di sangue vengono degradati. Altre serpine controllano lazione delle proteasi usate nel sistema complementare che ci protegge infezioni batteriche dalle. Quando le Serpine Falliscono Quando le serpine falliscono, si possono produrre danni Gravi. En raison sono i problemi pi condurre alla demenza. Far Scattare la Trappola Il filamento flessibile delle serpine, noto come il filamento del centro reattivo, agire una sola volta. Esplorando la Struttura Queste due straordinarie strutture cristallografiche ci mostrano la situazione iniziale e finale dellazione della alfa-1-antitripsina. Sulla sinistra (fichier PDB 1k9o) vediamo il serpina-proteasi complesso prima che Scatti la trappola. Gli scienziati hanno una forma usato Mutante della proteasi, con la serina reattiva sostituita da una alanina (gialla), par poter osservare il complesso senza tarif scattare la trappola. Transcrivez le quattro lunghe catene parallele nella serpina colorate di bianco. Sulla destra (fichier PDB 1ezx) vediamo il complesso dopo che Visibili. P. G. W. Gettins (2002) Structure de Serpin, le mécanisme et la fonction. Avis Chemical 102. De 4751 à 4803. R. N. Pike et autres (2002) Serpins: pièges conformationnels Finement équilibrés. IUBMB vie 54. 1-7 G. A. Silverman et autres (2001) Les serpines constituent une superfamille expansion de protéines structurellement similaires, mais fonctionnellement diverses. Journal of Biological Chemistry 276. 33.293 à 33.296. J. Protempa, E. Korzus et J. Travis (1994) La superfamille de serpine d'inhibiteurs de protéases: Structure, fonction et la régulation. Journal of Biological Chemistry 269. 15.957 à 15.960. Molecola del Mese - Indice completo
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